实体瘤有救了！TIL疗法、TCR-T疗法纷纷上市。

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实体瘤有救了！TIL疗法、TCR-T疗法纷纷上市。

 

转自微信公众号:泽医 2024-03-29 18:23 广东

 

CAR-T技术治疗血液瘤的惊人疗效，让细胞疗法立于聚光灯下。

但在恶性肿瘤中，血液瘤仅占10%，占比高达90%的是实体瘤。当血液瘤被攻克后，研究学者们将CAR-T技术应用于实体瘤治疗，但阻力颇多，于是纷纷开始尝试探索CAR-T以外的其他细胞疗法，包括NK（或CAR-NK）疗法、TCR-T疗法、TILs细胞疗法等。

而今，细胞疗法持续发力，TIL、TCR-T纷纷上市，在实体瘤领域的治疗上取得突破性进展，带来新的机遇。

 

01、全球首款实体瘤TCR-T疗法申报上市

2024年1月31日，Adaptimmune宣布TCR-T疗法Afami-cel的上市申请获得FDA受理并获得优先审评资格，PDUFA日期为今年的8月4日。Afami-cel为Adaptimmune的首发管线，靶向MAGE-A4，用于治疗滑膜肉瘤。如果获得批准，Afami-cel将有望成为首款实体瘤的工程化T细胞疗法，也是首款TCR-T疗法，具有重要的里程碑意义。值得一提的是，这也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。

此次的BLA的递交是基于2022年结缔组织肿瘤学会 (CTOS) 年会上，使用Afami-cel治疗晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤 (MRCLS) 患者的关键SPEARHEAD-1中队列1的积极数据。该试验中的滑膜肉瘤患者均患有晚期转移性疾病，接受过中位线为3线的系统性治疗。此次数据强化了Afami-cel的临床疗效和可接受的安全性，截止到2022年8月29日数据截取：总共52例患者[44例滑膜肉瘤，8例黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤（MRCLS）]接受了Afami-cel治疗，客观缓解率为36.5%（其中滑膜肉瘤为38.6%，MRCLS为25.0%），疾病控制率为88.4%。滑膜肉瘤的缓解中位持续时间约为12个月。最新生存分析显示，中位随访时间为27.8个月时，中位持续反应时间为11.6个月。

晚期滑膜肉瘤的历史结果很差，二线治疗的客观缓解率较低，并且先前接受过两次或两次以上治疗的患者的总生存期不到12个月。该试验达到了其主要疗效终点，并已在2023年结缔组织肿瘤学会 (CTOS) 年会上公布。在经过大量预先治疗的晚期滑膜肉瘤患者中，客观缓解率为39%，中位生存期约为17个月，优于历史对照数据。接受Afami-cel治疗有缓解的晚期滑膜肉瘤患者中，70%的人在治疗两年后仍然存活。这一监管里程碑证明了研究团队的不懈努力，为更多被诊断患有滑膜肉瘤的人提供了一种新颖的治疗选择。此外，其他分析表明较高的Afami-cel细胞持久性与较长的总生存期有关，且其安全性是可以接受的。

 

02、全球首款TIL疗法获FDA批准上市

今年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，Lifileucel（商品名Amtagvi）已获美国FDA加速批准生物制品许可申请（BLA），全球首款TIL疗法获批准上市。据悉，Lifileucel的价格为370万一针。Lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方案，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，这是首个也是目前唯一一个获得FDA批准的用于实体瘤治疗的TIL疗法。

该公司的Lifileucel在治疗晚期黑色素瘤患者的2期临床试验中达到31.4%的客观缓解率。这些患者已经接受过免疫检查点抑制剂的治疗，对于他们来说，可以选择的治疗手段非常有限。在这些患者中，约6%的患者达到完全缓解，获得完全缓解的患者中，有的患者已经在接受一次治疗后长达5年无癌。而且随着时间的推移，患者的缓解继续加深，7名最初被判定为部分缓解的患者后来转变为确认完全缓解。

在2022年底公布的TIL疗法的首个大型随机3期临床试验结果显示，与抗CTLA-4抗体相比，接受TIL疗法的转移性黑色素瘤患者的无进展生存期提高了一倍。20%接受TIL治疗的患者达到完全缓解，其中有的患者已经10年无癌。“他们得到了治愈，这真是令人惊叹。”这项临床试验的研究者之一，哥本哈根大学医院的肿瘤学家Inge Marie Svane博士说。

在治疗黑色素瘤以外的其它癌症方面，TIL疗法也显示出潜力。在Nature Medicine上发表的一项概念验证1期临床试验中，TIL疗法让两名对PD-1抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌患者的肿瘤完全消失，并且缓解持续至少1年半。

不同免疫细胞疗法的对比100多年前，“化疗之父”——诺贝尔医学奖获得者保罗·埃尔利希提出了“魔法**”的概念：针对病原体的特殊结构特点，研制只杀伤病原体而不影响正常组织和细胞的药物。细胞疗法（CAR-T、TIL和TCR-T）无疑是最适合的“**”。CAR-T细胞疗法剑指骨髓瘤、淋巴瘤等多款血液肿瘤，TCR-T和TIL细胞疗法则在实体瘤领域的治疗上取得突破性进展，带来新的机遇。

深圳泽医细胞治疗集团是细胞治疗领域集“产、学、研、医”为一体的全产业链平台，致力于打造自体细胞治疗领域的全球新标杆。泽医科研团队正在紧锣密鼓地研发TIL疗法等细胞药物，志在将国外几百万一支的抗癌药价格“打下来”，实现细胞药物的“国产替代”。

 

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